Holmes, surnommé "l'assassin d'Easton", a eu une carrière impressionnante avec 69 victoires et seulement 6 défaites en 75 combats. Il a défendu son titre de champion du monde des poids lourds à 20 reprises, ce qui le place en deuxième position derrière Joe Louis. Ses victoires sur Ken Norton, Earnie Shavers, Tim Witherspoon et Muhammad Ali l'ont fait entrer dans l'histoire de la boxe. Holmes a même la particularité d'être la seule personne à avoir arrêté Ali à l'intérieur de la distance.
La carrière de Holmes s'est étendue sur près de trois décennies, de 1973 à 2002. À la fin de sa carrière, il a affronté de nouveaux champions tels que Mike Tyson et Evander Holyfield, mais il n'est pas sorti vainqueur de ces combats.
Malgré ses nombreux exploits, Holmes ne pouvait cacher sa déception à propos d'un combat qui n'a jamais eu lieu - un affrontement avec George Foreman. Les deux hommes avaient signé des contrats dans les années 1990, mais le combat n'a pas eu lieu car le promoteur Don King n'a pas réussi à obtenir l'argent à temps. Foreman s'est alors retiré du combat.
Holmes n'a pas mâché ses mots à propos de ses sentiments envers Foreman. Il a déclaré : "J'aurais aimé mettre un K.O. à Foreman :
"J'aurais aimé le mettre KO. Foreman est un hypocrite. Il a un sale caractère. Il n'est pas aussi gentil que les gens le pensent".
L'occasion manquée avec Foreman ne date pas seulement des années 90. Plus tôt dans leur carrière, un affrontement potentiel était impossible parce que Foreman avait pris sa retraite en 1977 et n'était remonté sur le ring qu'en 1987.
Le retour de Foreman s'est avéré spectaculaire. En 1994, à l'âge de 45 ans, il a mis KO Michael Moorer pour devenir le plus vieux champion du monde des poids lourds - un record qui tient toujours aujourd'hui.
Si Holmes et Foreman n'ont jamais pu régler leurs différends sur le ring, leur héritage en tant que grands poids lourds reste intact. Le regret de Holmes rappelle les combats qui auraient pu avoir lieu dans la riche histoire de la boxe.