Larry Holmes a arrêté Muhammad Ali lors de leur combat de 1980, marquant la seule fois où Ali a été vaincu à l'intérieur de la distance dans sa carrière. Le combat a eu lieu le 2 octobre 1980, alors qu'Ali, âgé de 38 ans, faisait un retour inopportun sur le ring après deux ans d'absence.
Au cours de sa carrière professionnelle, Ali n'a perdu que quatre fois. Il a vengé ses défaites contre Ken Norton et Leon Spinks, mais n'a pas pu faire de même avec Larry Holmes et Trevor Berbick. George Foreman a dit un jour à propos d'Ali : "La seule chose qui battrait vraiment son adversaire, c'est le temps".
Holmes s'est retrouvé dans une situation difficile pendant le combat. Il sentait qu'il ne pouvait pas gagner, quelle que soit l'issue du combat. Holmes explique :
"Si je battais Ali, son corps était vieux, il ne pouvait plus se battre, il aurait dû abandonner."
Pendant le combat, Holmes a essayé de mettre fin au combat de manière anticipée afin d'éviter que Ali ne subisse d'autres dommages. Il supplie l'arbitre d'arrêter le combat, mais obtient une réponse surprenante.
"J'ai dit à l'arbitre d'arrêter le combat et il m'a répondu de me taire et de boxer. Ils m'ont dit 'tais-toi et bats-toi, continue de le battre'".
Holmes change alors d'approche et tire sur ses poings pour encourager Ali à abandonner. Il déclare : "Je ne le frappais plus durement. Je le frappais juste pour qu'il abandonne."
Les deux combattants ont même eu un bref échange pendant le combat :
Holmes : "Je t'aime toujours, mec" Ali : "Si tu m'aimes, pourquoi me frappes-tu alors ?" Holmes : "Ça fait partie du jeu..."
Le combat s'est terminé par un arrêt au dixième round. Holmes reviendra plus tard sur cet événement :
"Ce n'était pas une victoire, c'était une tragédie. Je l'ai vu, non pas comme une légende, mais comme un homme, un frère, essayant de s'accrocher à ce qui avait fait de lui 'le plus grand'".
La carrière d'Ali prend fin en 1981, à l'âge de 39 ans, après une défaite aux points contre Trevor Berbick. Cette ultime défaite incite Ali à raccrocher les gants pour de bon, clôturant ainsi le chapitre d'une des carrières les plus riches en histoire de la boxe.