Holmes, qui a détenu le titre des poids lourds de 1978 à 1985 et a remporté ses 48 premiers combats, a affronté Ali au Caesars Palace de Las Vegas. Le combat pour le titre WBC des poids lourds s'est terminé lorsque Holmes a arrêté Ali au dixième round.
"Je ne regrette pas d'avoir combattu Muhammad Ali à Las Vegas - il fallait que je sorte de son ombre et que je sois payé.
Le combat a été un sujet de discussion pendant des années en raison de la santé déclinante d'Ali à l'époque. Des rapports suggèrent que l'état de santé d'Ali se détériorait rapidement avant le combat. Malgré cela, l'équipe d'Ali n'a pas fait beaucoup d'efforts pour annuler le combat.
Holmes, qui compte des victoires sur Earnie Shavers, Ken Norton et Trevor Berbick parmi les faits marquants de sa carrière, a expliqué son état d'esprit avant le combat contre Ali :
"Ali était un ami à mes yeux. Je savais qu'Ali ne pouvait pas me battre. Lorsque j'ai combattu Ali, c'était comme si j'allais au magasin et que je prenais tout ce que je voulais, quand je le voulais. C'est ce que j'ai fait, tout ce que je voulais sur le ring".
Ce combat fut l'avant-dernier d'Ali. "The Greatest" s'est battu une fois de plus contre Trevor Berbick en 1981 avant de raccrocher les gants pour de bon.
Les précisions apportées par Holmes au sujet du combat contre Ali ne changent rien à son statut de l'un des plus grands poids lourds de l'histoire de la boxe. Ses propos montrent qu'il considérait ce combat comme une étape nécessaire dans sa carrière, à la fois pour sortir de l'ombre d'Ali et pour assurer son avenir financier.