Lewis a eu une carrière célèbre avec des victoires notables sur Mike Tyson et Evander Holyfield. Il a battu Holyfield en 1999 après que leur premier combat se soit soldé par un match nul controversé. Le boxeur britanno-canadien a également subi deux défaites tristement célèbres contre Hasim Rahman et Oliver McCall, mais il s'est ensuite vengé de ces deux défaites en les mettant KO.
Son dernier combat s'est déroulé contre Vitali Klitschko, un adversaire de dernière minute. Lewis a décrit ce combat comme l'un des plus difficiles de sa carrière. Il a gagné par arrêt du médecin avant le septième round en raison des deux coupures sauvages de Klitschko. Ce combat est resté dans les mémoires comme un affrontement brutal entre poids lourds.
Lewis termine sa carrière avec un palmarès impressionnant de 41 victoires (32 par KO) en 44 combats. Il a battu tous les hommes qu'il a affrontés, se vengeant de ses deux seules défaites. Après avoir envisagé une revanche sur Klitschko, Lewis a décidé de prendre sa retraite en 2004.
Lors d'une récente interview accordée à BoxNation, on a demandé à Lewis s'il pensait être le meilleur de tous les temps. Il a répondu :
"Je suis le meilleur poids lourd de mon époque".
Bien qu'il n'ait pas prétendu être le meilleur de tous les temps, Lewis s'est déclaré avec assurance le meilleur poids lourd de son époque. Ses exploits confirment cette affirmation. Lewis a été le champion incontesté des poids lourds, un titre qui n'a été unifié qu'après la victoire d'Oleksandr Usyk sur Tyson Fury en mai.
Connu comme le "spécialiste de la pugilat", Lewis a également fait part de ses réflexions sur le prochain combat Usyk-Fury, prévu en décembre. Il a critiqué la performance de Fury lors du premier combat, déclarant : "Fury a fait une grosse erreur :
"Fury a fait une grosse erreur. Il a trop bougé dans les premiers rounds et n'a pas réussi à imposer son jab au plus petit des deux hommes.
Les commentaires de Lewis montrent qu'il garde toujours un œil attentif sur la division des poids lourds et qu'il tire des enseignements de sa riche expérience au sommet de ce sport.