Holmes, bekannt als "The Easton Assassin", begann seine Karriere als Sparringspartner von Muhammad Ali. Danach wurde er 1980 Champion des Ring Magazins und des Verbandes. Holmes gewann den ersten IBF-Titel und hielt ihn ab 1983 zwei Jahre lang. Er war berühmt für seinen kraftvollen Jab und hatte eine beeindruckende Siegesserie von 48 Kämpfen.
Während seiner Karriere schlug Holmes namhafte Gegner wie Tim Witherspoon, Gerry Cooney, Leon Spinks, Trevor Burbick und sogar Muhammad Ali. Seine erste Niederlage erlitt er 1985 gegen Michael Spinks. Holmes musste auch Niederlagen gegen Mike Tyson und Evander Holyfield hinnehmen, bevor er 2002 in den Ruhestand ging.
In einem kürzlichen Interview mit GQ wurde Holmes gefragt, ob Anthony Joshua in seiner Ära gegen Kämpfer wie Ali, Frazier und Foreman hätte überleben können. Holmes' Antwort war ein klares "Ja".
"Yeah, I do. Und wisst ihr warum? Weil er 1,90 Meter groß ist, 240 Pfund wiegt und ein großer, zäher Kerl ist. Er muss nur seinen Jab richtig hinbekommen. Als ich meinen Schlag ausgeführt habe, war es schnell - whap! Zack! Zack! Das bringen sie den Kämpfern heutzutage nicht mehr bei. Wenn Joshua das hinbekommt, könnte er großartig sein. Und wenn ein alter Mann wie ich das immer noch kann, warum kann er es nicht?"
Holmes wies auf Joshuas körperliche Eigenschaften als Schlüsselfaktor hin. Er schlug auch vor, dass Joshua seine Schlagtechnik verbessern könnte, die Holmes' Markenzeichen während seiner Kampfzeit war.
Joshua, ein ehemaliger zweifacher Weltmeister, erholt sich derzeit von einer Ellbogenverletzung. Die Sun berichtet, dass dieser Rückschlag auf eine verheerende K.o.-Niederlage gegen IBF-Champion Daniel Dubois folgt.
In Zukunft könnte Joshua gegen Tyson Fury antreten, doch das hängt davon ab, ob Fury aus dem Ruhestand zurückkehrt. Dieser mögliche Kampf könnte Joshuas Chance sein, zu beweisen, dass er so stark ist, wie Holmes behauptet.