Lewis hatte eine gefeierte Karriere mit bemerkenswerten Siegen über Mike Tyson und Evander Holyfield. Er besiegte Holyfield 1999, nachdem ihr erster Kampf in einem umstrittenen Unentschieden endete. Der britisch-kanadische Boxer erlitt auch zwei berüchtigte Niederlagen gegen Hasim Rahman und Oliver McCall, für die er sich jedoch später durch K.o. revanchierte.
Sein letzter Kampf fand gegen Vitali Klitschko statt, einen späten Ersatzgegner. Lewis beschrieb ihn als einen der härtesten Kämpfe seiner Karriere. Er gewann durch ärztliche Unterbrechung vor der siebten Runde, da Klitschko zwei schwere Schnittwunden erlitten hatte. Der Kampf ist als brutaler Schwergewichtskampf in Erinnerung geblieben.
Lewis beendete seine Karriere mit einer beeindruckenden Bilanz von 41 Siegen (32 durch K.o.) in 44 Kämpfen. Er besiegte jeden Gegner, dem er gegenüberstand, und rächte seine beiden einzigen Niederlagen. Nachdem er zunächst einen Rückkampf gegen Klitschko in Erwägung gezogen hatte, beschloss Lewis 2004, sich zurückzuziehen.
In einem kürzlich geführten Interview mit BoxNation wurde Lewis gefragt, ob er seiner Meinung nach der Beste aller Zeiten sei. Er antwortete:
"Ich bin der beste Schwergewichtler meiner Ära."
Obwohl er nicht behauptete, der Beste aller Zeiten zu sein, erklärte sich Lewis selbstbewusst zum besten Schwergewicht seiner Zeit. Seine Erfolge untermauern diese Behauptung. Lewis war der unangefochtene Weltmeister im Schwergewicht, ein Titel, der erst nach dem Sieg von Oleksandr Usyk über Tyson Fury im Mai wieder vereinigt wurde.
Lewis, der als "Faustkämpfer-Spezialist" bekannt ist, äußerte sich auch zum bevorstehenden Rückkampf zwischen Usyk und Fury, der für Dezember angesetzt ist. Er kritisierte Furys Leistung im ersten Kampf und sagte:
"Fury hat einen großen Fehler gemacht. Er bewegte sich in den ersten Runden zu viel und schaffte es nicht, seinen Schlag gegen den kleineren Mann durchzusetzen."
Lewis' Kommentare zeigen, dass er die Schwergewichtsklasse immer noch genau im Auge behält und aus seinem reichen Erfahrungsschatz an der Spitze des Sports schöpft.