12 ноября на UFC 281 Рейес проиграл нокаутом в первом раунде Райану Спэнну. Для 32-летнего американца это поражение стало четвертым кряду.
«Не пора ли Доминику Рейесу завершить карьеру после того, что с ним сделал Райан Спэнн? Этот парень был близок к тому, чтобы стать чемпионом в поединке с Джоном Джонсом, но теперь его нокаутировали Иржи Прохазка, нынешний обладатель пояса, и Ян Блахович, который был чемпионом. Теперь он не бьется с чемпионами, он проиграл бойцу в лице Райана Спэнна, который выиграл два боя подряд», — заявил Кормье в подкасте DC & RC.