Álvarez se enfrentó a Mayweather hace más de una década en el MGM Grand de Las Vegas. Por aquel entonces, Canelo tenía 23 años y era campeón del peso superwelter del CMB, con un impresionante balance de 42 victorias y un empate. Mayweather, que entonces tenía 36 años, subió al cuadrilátero como campeón invicto del peso superwelter de la AMB, con un récord de 44-0. El combate terminó con la victoria de Mayweather.
El combate terminó con la victoria de Mayweather por decisión a los puntos. Aunque las tarjetas de puntuación fueron más ajustadas de lo esperado, con un juez puntuando polémicamente 114-114, supuso la primera derrota profesional de Canelo.
En el podcast Full Send, Álvarez amplió su valoración de Mayweather en tres palabras:
"Tiene experiencia, es muy inteligente. Es un boxeador completo. No tiene potencia en los golpes, pero cuando eres ese tipo de boxeador no la necesitas".
Mayweather se retiró con un récord perfecto de 50-0. Canelo, ahora 62-2-2, sólo ha perdido una vez más desde entonces, ante Dmitry Bivol en mayo de 2022.
De cara al futuro, Canelo se enfrentará a Terence Crawford a finales de este año en lo que se perfila como un choque libra por libra. El ex campeón mundial de los pesos pesados Deontay Wilder ya ha hecho su pronóstico para la pelea, aunque no se especificaron los detalles.