El 12 de noviembre, en el UFC 281, Reyes perdió por nocaut en el primer asalto ante Ryan Spann. Para el estadounidense de 32 años, esta derrota fue la cuarta consecutiva.
"¿Es el momento de que Dominic Reyes ponga fin a su carrera después de lo que le hizo Ryan Spann? Este tipo estuvo a punto de convertirse en campeón contra Jon Jones, pero ahora fue noqueado por Jiří Prochazka, el actual poseedor del cinturón, y Jan Blachowicz, que era el campeón. Ahora no pelea contra campeones, perdió contra un peleador en Ryan Spann que ganó dos peleas seguidas", dijo Cormier en el podcast DC & RC.
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