Holyfield, der das Cruisergewicht dominierte, bevor er ins Schwergewicht aufstieg, stand in seiner Karriere vielen Spitzenboxern gegenüber. Er schlug Mike Tyson zweimal - einmal durch Abbruch und einmal durch Disqualifikation. Diese Kämpfe gehörten zu den denkwürdigsten in der Geschichte des Boxsports. Holyfield kämpfte auch zweimal gegen Lennox Lewis, wobei der erste Kampf mit einem umstrittenen Unentschieden endete und Lewis den Rückkampf gewann.
Trotz der Kraft von Tyson und Lewis verwies Holyfield auf drei andere Kämpfer, die härter zuschlugen: George Foreman, Riddick Bowe und Dwight Muhammad Qawi.
In Bezug auf Foreman sagte Holyfield:
"Natürlich George Foreman. [Es fühlte sich an, als ob etwas auf mich gefallen wäre. Als würde etwas auf deinen Zeh fallen. Bam! Du fühlst es, aber ich versuche so zu tun, als wäre es nichts gewesen."
Holyfield kämpfte 1991 gegen Foreman, da war Foreman 42 Jahre alt. Holyfield gewann durch einstimmigen Beschluss, aber die Schläge hinterließen einen bleibenden Eindruck:
"Meine Leute haben mir gesagt, komm zurück, die Glocke hat geläutet, aber meine Beine sind eingeklemmt. Ich wusste, wenn ich mich bewege, falle ich einfach auf mein Gesicht. Das wird George dazu bringen, mich in der nächsten Runde zu töten. Ich habe immer versucht, den Kerl nicht merken zu lassen, dass er mich verletzt hat."
Riddick Bowe war laut Holyfield ein weiterer schwerer Schlagmann:
"Riddick Bowe. Er hat mich niedergeschlagen. Er ist derjenige, der mir mehr Probleme bereitet hat als alle anderen."
Holyfield und Bowe bestritten eine Trilogie, wobei Bowe zwei der drei Kämpfe gewann.
Der dritte Kämpfer, den Holyfield erwähnte, war der Cruisergewichtler Dwight Muhammad Qawi. Ihr erster Kampf ging über die volle Distanz von 15 Runden, wobei Holyfield durch eine geteilte Entscheidung gewann. Holyfield erinnerte sich:
"Ich musste über fünfzehn Runden gehen, und ich war noch nie über acht Runden hinausgekommen. Wenn ich in diesen Kampf gehe, versuche ich, ihn zu besiegen. Ich bin da rausgesprungen und die ersten drei Runden war ich an ihm dran. In der vierten Runde fing er an, mich mit diesen großen Schlägen zu treffen. Er hat mich plötzlich so verdammt hart getroffen, dass ich mich an die fünfzehnte Runde erinnere. Alle anderen Runden gingen daneben. Ich wusste nicht, wie der Kampf lief. Und dann haben sie meine Hand gehoben."
Holyfield beendete Qawi in ihrem Rückkampf.
Es ist erwähnenswert, dass Foreman später eine weitere bemerkenswerte Leistung vollbrachte, indem er Michael Moorer mit 45 Jahren besiegte und damit der älteste Weltmeister der Liga wurde.